乳腺癌靶向藥！禮來Verzenio：第一個降低高危HR+/HER2-早期乳腺癌復發風險的CDK4/6抑製劑！

禮來（Eli Lilly）近日公佈了靶向抗癌藥Verzenio（abemaciclib）治療乳腺癌III期monarchE研究的陽性結果。該研究在高危、淋巴結陽性、HR+/HER2-早期乳腺癌患者中開展，預先指定的中期分析顯示，研究達到了無侵襲性疾病生存（IDFS）主要終點：與標準輔助內分泌治療（ET）相比，Verzenio聯合標準輔助ET顯著降低了乳腺癌復發或死亡的風險。

該研究中，Verzenio的安全性與MONARCH臨床項目中的其他研究一致。禮來計劃在今年晚些時候的醫學會議上公佈這些數據。

根據該結果，Verzenio是唯一一個被證明在高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者中將癌症復發風險在統計學上顯著降低的CDK4/6抑製劑，標誌著一個重要的里程碑，有潛力改變早期乳腺癌治療的模式，同時也是CDK4/6抑製劑類的第一個里程碑。

禮來計劃在2020年底之前，將monarchE研究的中期分析結果提交給監管部門。該研究將繼續按計劃進行直至完成日期，預計為2027年6月。所有患者將繼續隨訪，以評估總生存期（OS）和其他終點。

乳腺癌是全世界女性中最常見的癌症。估計90%的乳腺癌是在早期診斷的。大約70%的乳腺癌是HR+/HER2-，這是最常見的亞型。即使在HR+/HER2-亞型中，乳腺癌也是一種複雜的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已經擴散到淋巴結、腫瘤的生物學特性——都會影響復發的風險。

儘管在乳腺癌的治療方面取得了進展，但大約30%確診為HR+、HER2-早期乳腺癌的患者有癌症復發的風險，有可能發展為無法治癒的轉移性疾病。由於某些臨床和/或病理特徵，如乳腺癌已經擴散到淋巴結、腫瘤體積較大、腫瘤分級較高，癌症復發風險增加。需要新的治療方案來促進這一領域的發展，並幫助防止早期乳腺癌復發以及防止發展至無法治癒的轉移階段。

Verzenios的活性藥物成分為abemaciclib，這是一種口服靶向性CDK4/6抑製劑，能夠選擇性抑制細胞週期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復細胞週期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。

細胞週期失控是癌症的一個標誌性特徵，CDK4/6在許多癌症中均過度活躍，導致細胞增殖失控。 CDK4/6是細胞週期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞週期從生長期（G1期）向DNA複製期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。

臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，並能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。臨床證據也表明，abemaciclib穿過了血腦屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，腦脊液中abemaciclib及其活性代謝物（M2和M20）的濃度與未結合血漿濃度相當。

Verzenio於2017年10月批准上市，用於治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者，該藥適用於：

（1）聯合一種芳香酶抑製劑（AI）作為初始內分泌療法治療絕經後女性；

（2）聯合氟維司群用於接受內分泌療法病情進展的女性；

（3）作為一種單藥療法，用於接受內分泌療法和化療控制轉移性疾病但病情進展的成人患者。

目前，已有多款CDK4/6抑製劑上市，除了禮來的Verzenio之外，還有輝瑞的Ibrance（palbociclib）以及諾華的Kisqali（ribociclib）。

https://news.bioon.com/article/6757428.html