丹娜—法伯癌症研究所發現藥物組合(Avelumab與axitinib)或可作為晚期腎癌的新標準療法

2019年2月16日——美國麻塞諸塞州波士頓訊

兩種藥物的組合療法（其中一種為免疫療法藥物）可作為轉移性腎癌（metastatic kidney cancer）患者的新型一線療法，來自丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的一位研究人員在一項三期臨床試驗（a phase 3 clinical trial）結果報告中表示。

與僅接受舒尼替尼（學名：sunitinib，商品名：索坦-Sutent）單藥治療的患者相比，接受avelumab免疫療法藥物和VEGF靶向藥物阿昔替尼（axitinib）組合治療的患者展現出明顯的無進展生存期（progression-free survival）優勢。舒尼替尼是一種攻克VEGF的靶向藥物，它亦是晚期明細胞腎細胞癌（advanced clear cell renal cell carcinoma）的一種標準療法，而晚期明細胞腎細胞癌是腎癌最常見的一種類型。

“此外，與僅接受舒尼替尼單藥治療的患者組相比，接受組合療法的患者們還展現出更高的反應率（response rate）——暨腫瘤有所縮小。”丹娜—法伯癌症研究所蘭科泌尿生殖腫瘤中心（of the Lank Center for Genitourinary Oncology at Dana-Farber）的主任Toni K. Choueiri博士（Toni K. Choueiri, MD）說道。他還是JAVELIN Renal 101臨床試驗（JAVELIN Renal 101 trial）的資深及聯合通訊作者（co-corresponding author），《新英格蘭醫學》期刊（New England Journal of Medicine）發表了該試驗的相關結果。

“組合療法的確比舒尼替尼單藥治療好，這或許能夠幫助美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration）對組合療法儘快展開批准的工作。” Choueiri博士說道，他還在哈佛大學醫學院擔任傑羅姆和南茜·科爾伯格醫學教授（The Jerome and Nancy Kohlberg Professor of Medicine at Harvard Medical School）。　

儘管組合療法改善了患者的無進展生存期（progression-free survival），但與標準療法（standard regimen）相比，前者還需要醫護團隊進行隨訪（follow-up），以衡量雙藥療法延長整體生存期（overall survival）的可能性。

這項臨床試驗是首個以血管內皮生長因數受體（vascular endothelial growth factor receptor，簡稱VEGFR）為靶點的藥物和avelumab免疫藥物組合的研究。以舒尼替尼（sunitinib）和阿昔替尼（axitinib）為代表的VEGFR抑制劑（VEGFR blockers）旨在通過破壞腫瘤的供血（blood supply）來 “餓死” 腫瘤。以avelumab為代表的免疫療法藥物（immunotherapy drugs）的作用原理是啟動那些 “精疲力竭（exhausted）” 的免疫T-細胞（immune T cells），從而讓T-細胞更有效地攻擊癌細胞（cancer cells）。Avelumab可封鎖名為PD-L1的免疫檢查點（immune checkpoint）。

共有886位此前未經治療的晚期腎細胞癌（previously untreated, advanced renal cell carcinoma）患者參與了這項臨床試驗，他們被隨即分配到兩個實驗組：組合藥物療法組以及舒尼替尼單藥治療組。

該試驗的結果顯示：組合藥物療法組的中位無進展生存期（median progression-free survival (PFS)）為13.8個月，而與之相比的舒尼替尼單藥治療組的數值為7. 2個月。中位無進展生存期指的是癌症開始惡化之前的時間長度。對於癌細胞被檢測出PD-L1檢查點（the PD-L1 checkpoint）呈陽性且被avelumab藥物封鎖的患者們而言，這些結果尤為適用。患者整體（PD-L1呈陽性或陰性）的中位生存期呈連續性——分別為13.8個月和8.4個月。

在經avelumab和阿昔替尼（axitinib）組合治療的患者裡，55.2%的患者的腫瘤有所縮小，在PD-L1呈陽性且經舒尼替尼（sunitinib）治療的患者中，有25.5%的人的腫瘤有所縮小。

Choueiri博士說道： “有意思的是，該研究的分析表明，所有參與試驗的亞組（subgroups）——有利、中等以及高危患者（favorable, intermediate, and poor-risk patient）都從組合療法中獲益。”2019年泌尿生殖癌症論壇（2019 Genitourinary Cancers Symposium）在美國加利福尼亞州三藩市（San Francisco）舉辦，Choueiri博士在論壇上作口頭報告，上述實驗結果是他的報告課題。同時，《新英格蘭醫學》期刊（New England Journal of Medicine）亦發表了該研究的成果。

兩個治療組裡幾乎所有的患者都出現了一些副作用（side effects）。在組合療法實驗組裡，38.2%的患者出現了與免疫有關的副作用（immune-related adverse events），最常見的症狀為甲狀腺疾病（thyroid disorders），有107位患者被觀察到出現該副作用。

Choueiri博士表示，對於晚期患者而言， “這是一個重要的療法選擇。我們在晚期腎癌的努力正在挑戰極限——這些療法或許不具有治癒性，但是患者的生命有所延長，並且這種疾病也越來越具有慢性的特點。” 該臨床試驗由輝瑞公司（Pfizer, Inc.）贊助，亦是輝瑞和默克集團（Merck KGaA）攜手的部分專案。