ALK陽性肺癌一線治療！武田新一代ALK抑製劑Alunbrig獲美國FDA批准，療效顯著優于輝瑞Xalkori！

2020年05月23日訊/生物谷BIOON/ --武田製藥（Takeda）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准靶向抗癌藥Alunbrig（brigatinib），作為一種單藥療法，一線治療間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次批准擴大了Alunbrig的當前適應症，納入了一線治療。在歐盟，Alunbrig於今年4月初獲批，一線治療先前沒有接受過ALK抑製劑的ALK+NSCLC成人患者。

ALK+NSCLC患者，特別是那些已經發生腦轉移的患者，迫切需要在一線治療環境中被證明有效的額外治療方案。來自III期ALTA-1L試驗的數據顯示，與Xalkori相比，Alunbrig一線治療ALK+NSCLC顯示出強大的整體療效和顱內療效。該藥的批准代表著一個重大進步，將為美國新診斷的ALK+NSCLC患者，提供一個重要的一線治療選擇。

Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑製劑（TKI），旨在靶向和抑制ALK基因改變。在美國和歐盟，Alunbrig之前已被批准：作為一種單藥療法，用於先前接受過crizotinib（克唑替尼，品牌名：Xalkori，輝瑞公司產品）治療的ALK+NSCLC成人患者。

武田全球腫瘤事業部總裁Teresa Bitetti表示：“我們對Alunbrig治療新診斷的ALK+NSCLC患者、特別是有腦轉移的患者顯示出的積極結果感到非常自豪。通過一個強有力的臨床發展項目和正在進行的NSCLC治療領域的調查，武田致力於為那些生活在毀滅性肺癌並且需要新選擇的患者找到解決方案。我們認為，對Alunbrig的批准是朝著正確方向邁出的重要一步，代表著武田更廣泛的肺癌投資組合取得了重大進展。”

Alunbrig單藥一線治療適應症的批准，基於III期ALTA 1L研究的結果。該研究在275例先前沒有接受過ALK抑製劑治療的ALK+局部晚期或轉移性NSCLC患者中開展，比較了Alunbrig與Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用於一線治療的療效和安全性。 Alunbrig組和Xalkori組的中位年齡分別為58歲、60歲，基線檢查時有腦轉移的患者比例分別為29%、30%，先前接受過化療治療晚期或轉移性疾病的患者比例分別為26 %、27%。研究的主要療效指標是盲法獨立審查委員會（BIRC）評估的無進展生存期（PFS），其他療效觀察指標包括：根據實體瘤療效評價標準1.1版(RECIST v1.1)評價的總緩解率（ ORR）和顱內ORR。

經過2年多的隨訪，ALTA 1L研究結果顯示，Alunbrig優於Xalkori，具有顯著的抗腫瘤活性，尤其是在腦轉移患者中。

具體數據顯示，根據BICR評估，經過2年多的隨訪：（1）在整個研究群體（意向性治療[ITT]群體）中，Alunbrig與Xalkori相比將無進展生存期延長一倍（中位PFS ：24個月vs 11.0個月）、將疾病進展或死亡風險降低51%（HR=0.49）；在基線腦轉移患者中，Alunbrig與Xalkori相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低69%（ HR=0.31）。 （2）在整個研究群體中，Alunbrig與Xalkori相比將總緩解率（ORR）提高（74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]）；在基線腦轉移患者中，Alunbrig與Xalkori相比將顱內ORR大幅提高（78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48]）。

科羅拉多大學癌症中心肺癌研究醫學博士Ross Camidge表示：“ALTA 1L試驗的結果為一線治療方案非常少的ALK+NSLCL患者群體帶來了一種新的療法，數據證實Alunbrig療效優於Xalkori。與Xalkori相比，Alunbrig顯示出更高的療效，特別是在那些在基線檢查時有腦轉移的患者中，並且具有較低的藥片負擔，每天僅需一片，而Xalkori需要每日2次每次1片。藥片負擔是長期控制疾病的一個重要因素。這些數據確立了Alunbrig在一線治療的潛力，我相信FDA的批准將為醫生和病人打開一扇新的可能性之窗。”

在全球範圍內，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，據估計每年有180萬人確診肺癌。 NSCLC是最常見的肺癌類型，約佔所有肺癌病例的85%。 ALK是在NSCLC中發現的第2個治療靶點，存在於大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會與其他基因產生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會導致腫瘤生長。

Xalkori是由輝瑞研發的全球首個ALK靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免，當腫瘤對Xalkori無響應後，患者鮮有治療方案。

Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種新一代的ALK抑製劑，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。 brigatinib由Ariad製藥公司發現，武田於2017年2月耗資52億美元收購Ariad獲得了這款產品。

Alunbrig於2017年4月獲美國FDA加速批准上市。目前，Alunbrig已在全球40多個國家被批准，用於二線治療接受Xalkori後病情進展或對該藥不耐受的ALK+NSCLC患者。在歐盟和美國，Alunbrig還被批准作為一種單藥療法，用於先前沒有接受過ALK抑製劑治療的ALK+NSCLC成人患者。

之前，美國FDA已授予brigatinib治療對Xalkori耐藥或不耐受的ALK+NSCLC的突破性藥物資格，同時也被授予治療ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤兒藥資格。 （http://xn--bioon-b36lv0nm59c.com/）

原文出處：U.S. FDA approves Takeda’s ALUNBRIG® (brigatinib) as a First-Line Treatment Option for Patients Diagnosed with Rare and Serious Form of Lung Cancer