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再現牛藥!上市半年拿下四大癌種,FDA接連審批,全線打造HER2王牌地位!

DS-8201以獨特的藥物架構,全線挑戰HER2相關各大癌種,一藥打造HER2王牌地位。各癌種數據也在即將召開的2020ASCO多向發聲。王者風範,先睹為快!

DS-8201介紹DS-8201是一類ADC型藥物,由抗HER2的IgG1單抗通過連接體,與拓撲異構酶Ⅰ抑製劑Dxd(效能比伊立替康高10倍)組成,既可靶向結合抑制,也可裂解化學抗癌。相比國內上市的ADC型藥物T-DM1(HER2抗體+微管抑製劑),具有高細胞膜穿透性、高攜帶性優勢。劑型更加優化。目前該藥已在國外上市。

一、乳腺癌

DS-8201在乳癌方面有兩大優秀成績,一是強悍的後線保底能力,數據之高無藥可及,一個是破歷史性挑戰HER2低表達人群,依然能獲得好的療效數據,提示未來抗HER2治療會惠及更多HER2表達乳癌患者。

1.FDA獲批:HER2陽性乳癌救星!保底及入腦能力強悍,赫賽汀、TDM1耐藥後還能有效!

HER2陽性(IHC 3+ or IHC 2+/ISH+)乳癌類型占所有乳癌的20%左右,目前臨床上雖有多種HER2藥物可用,但對於多線治療耐藥的後線患者的可用藥物少之又少,療效不理想。

DS-8201基於DESTINY-Breast01研究結果,表現出強勁的後線挽救能力。研究納入了既往接受過曲妥珠單抗(赫賽汀)、帕托珠單抗、T-DM1(ADC型抗HER2藥)治療進展的HER2陽性晚期乳腺癌患者,接受DS-8201單藥治療。患者既往治療中位治療線數為6(2-27)。

結果顯示,共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201,ICR確認的ORR達到了60.9%,其中有11例(6%)患者為完全緩解(CR)。 DCR(疾病控制率)為97.3%。臨床獲益率(CBR=CR+PR+SD≥6個月)為76.1%。中位DOR為14.8個月。中位PFS為16.4個月。中位OS(總生存期)未達到,1年生存率預估為86%。

在24例腦轉移患者中,中位PFS為18.1個月,入腦能力強悍。基於該研究,2019年12月21日FDA正式批准DS-8201用於HER2陽性乳腺癌的後線治療。藥物國外可及。

2.JCO發文:DS-8201後線挑戰HER2低表達患者,37%有效率!

在JCO發布的1b期研究中,納入了54例HER2低表達(IHC 2+/ FISH陰性或IHC 1+)乳腺癌患者組數據。這些患者既往接受過7.5線(中位數)治療方案,其中83.3%患者接受過≥5線治療。 HER2 2+/ISH-患者佔48.1%,HER2 1+患者佔51.9%。 9.3%患者基線有腦轉移。整體來看,納入人群屬於多線耐藥、難治類型。

DS-8201的用藥劑量為5.4或6.4mg/kg,3週一次靜脈給藥。

結果顯示,ICR(獨立中心委員)評估的確認ORR(客觀緩解率)為37%,DCR(疾病控制率)為83.3%。研究者報導的確認ORR為44.4%,DCR為87%,中位DOR(緩解持續時間)為10.4個月,中位PFS(無進展生存期)為10.4個月。中位OS(總生存期)為29.4個月。

該研究的成功意義非凡,未來HER2治療框架將隨之擴延,惠及更多乳癌患者。

二、非小細胞肺癌

DS-8201挑戰HER2突變的經治晚期非小細胞肺癌患者,有效率高達61.9%

在2018年WCLC中,公佈了DS-8201在肺癌的I期研究結果,DS-8201治療HER2突變非小細胞肺癌可達到72.7%(8/11)的有效率。

基於此,II期多中心臨床研究DESTINY-Lung01試驗開展,研究納入了HER2過表達及HER2突變的晚期非鱗非小細胞肺癌患者。此次ASCO公佈的是HER2突變患者組的治療療效。

研究納入了42例HER2突變的非小細胞肺癌患者,其中45.2%的患者俱有腦轉移,90.5%的患者接受含鉑化療,54.8%接受過PD1/PDL1單抗治療。中位治療線數為2(1-6線)。

結果顯示,在中位隨訪8個月的時間後,有效率ORR為61.9%,DCR為90.5%。秒殺了目前肺癌方面的HER2的一眾藥物。預估的中位PFS是14個月。伴隨ASCO如此強勁數據的報導,FDA迅速公佈了突破性療法認定!獲批也有望!

三、胃癌

DS-8201治療多線耐藥後的HER2陽性胃癌,後線有效率高達51.3%!

在DS-8201的1階段試驗中,晚期HER2+胃癌患者中,客觀反應率為43.2%,中位PFS為5.6個月。基於此,2期臨床研究DESTINY-Gastric01,一項DS-8201治療HER2表達的晚期胃癌或胃食管腺癌患者的開放標籤,多中心,隨機的,2期研究開展。

研究納入了既往中位治療2線疾病進展的HER2陽性的晚期胃癌及胃食管結合部腫瘤,44.4%的患者接受了3線治療,所有患者均接受了抗HER2治療。入組患者以2:1分組到DS-8201組(125例)或PC化療組(62例)。

到2019年11月8日的數據截止日, DS-8201治療的患者客觀緩解率為51.3%,(包含11例完全緩解和50例部分緩解),對比接受PC治療的患者客觀緩解率為14.3% ;確認的客觀緩解率為42.9% vs 12.5%;疾病控制率為85.7% vs 62.5%,中位反應時間為11.3 vs 3.9 月;中位PFS為5.6 vs 3.5 月。使用DS-8201治療的患者OS明顯持續很久;12個月的OS為5.6 vs 3.5 個月。

基於該研究的ASCO披露,FDA同步授予了突破性療法稱號。為多線耐藥後的HER2陽性胃癌患者提供高效的解決方案。

四、結直腸癌

DS-8201治療HER2陽性的轉移性結直腸癌患者,後線有效率高達45.3% DESTINY-CRC01研究是一項DS-8201治療HER2表達、RAS-野生型結直腸癌的2期,開放標籤,的多中心研究,入組患者均接受過至少2線治療方案出現進展,接受每三週一次DS-8201 6.4mg/kg治療。

為了盡可能細緻分析,研究患者被分為3組,

A: HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+;

B: IHC 2+/ISH2;

C: IHC 1+。

在數據截止日,78例患者接受了DS-8201治療。中位年齡為58.5歲,52.6%患者為男性,89.7%患者有左結腸或直腸癌;先前方案的中位數為4;所有患者之前都接受過伊立替康治療。中位治療反應為3.5個月;38.5%患者繼續DS-8201治療。

確認的ORR在隊列A(HER2陽性)為45.3%,包括1例完全緩解,23例部分緩解。既往接受過抗HER2治療的患者的客觀緩解率為43.8%。疾病控制率為83.0%;中位PFS為6.9個月;中位OS未達到。隊列B或C未觀察到反應。

總體上,DS-8201 6.4 mg/kg ,每3週一次,在HER2表達的結直腸癌患者標準化治療方面顯示了非凡的活性,安全性與之前的結果一致。 45.3%的後線有效率也非常地漂亮!

五、更多癌種在擴延

除了上述已公佈臨床數據的癌種,今年的ASCO中也報導了幾項正在開展的臨床研究,牛藥的輝煌腳步未曾停止!

1.DS-8201治療HER2陽性膽管癌患者,2020年1月已經入組15例患者。

2.DS-8201聯合K藥治療HER2陽性晚期乳癌及肺癌患者,研究自2020年2月已經開始入組。

DS-8201以優化的藥物構型,創造了各癌種強勢的後線療效數據,引領打造HER2泛癌種的治療新天地。期待更多類似的牛藥現身,持續增效,愈瘤有望!