ORR達71%！拜耳發布靶向藥Vitrakvi治療TRK融合癌最新臨床數據

拜耳（Bayer）近日公佈了精準腫瘤學藥物Vitrakvi（larotrectinib）最新臨床數據，在116例成人TRK融合癌患者（包括腦轉移患者）的擴展數據集中，隨著隨訪數據的延長，Vitrakvi繼續顯示出高緩解率和緩解持續時間，同時安全性良好。一項獨立的分析顯示，採用臨床問卷調查，成人和兒童患者（包括2歲以下的嬰兒）的生活質量（QoL）有臨床意義的改善。

Vitrakvi是一種口服TRK抑製劑，專門用於治療腫瘤中存在神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合的晚期或轉移性實體瘤兒童和成人患者。目前，Vitrakvi已在全球多個國家和地區獲得批准，包括美國、巴西、加拿大、歐盟國家，在其他地區的申請正在進行或計劃中。

此次公佈的2項分析數據來自Vitrakvi治療TRK融合癌成人和兒科患者的3項臨床試驗（NCT02122913、NCT02576431、NCT02637687）的匯總。

截止2019年7月15日的更新數據顯示，116例成人TRK融合癌患者在17種腫瘤類型中的總緩解率（ORR）為71%、完全緩解率（CR ）為10%。對於腦轉移患者（n=14），ORR為71%、其中10例患者有部分緩解（PR）。中位隨訪17.4個月時，治療的中位持續時間為35.2個月（95%CI:21.6-不可估計[NE]）。中位隨訪14.6個月時，中位無進展生存期為25.8個月，有87%的患者總生存期（OS）≥12個月。

安全概況與先前報告的總體安全性患者群體中的一致。報告的大多數不良事件（AE）為1級或2級。 1例患者（1%）因Vitrakvi相關的不良事件而停藥。沒有發生在＞3%患者中的治療相關3級或4級不良事件，也未報告與治療相關的死亡。

在另一項分析中，使用EORTC QLQ-C30（成人）和PedsQL（兒童）問卷，從Vitrakvi試驗中收集生活質量數據，並進行描述性和縱向分析。與美國普通人群文獻中的數值相比，還計算了2年以上患者的生活質量分數正常或高於正常值和低於正常值的比例。 Vitrakvi治療TRK融合癌的大多數成人和大多數兒童及嬰兒的生活質量迅速、有臨床意義且持續改善。 Vitrakvi治療期間，大多數≥2歲的患者的生活質量分數維持在正常範圍內或進入到正常範圍。

TRK融合癌總體上是罕見的，可影響兒童和成人，並在不同的腫瘤類型中以不同的頻率發生。當一個NTRK基因與另一個無關基因融合，產生一個改變的TRK蛋白時，TRK融合癌就會發生。被改變的蛋白質，或TRK融合蛋白，變得組成性活躍或過度表達，觸發細胞間信號級聯的激活。這些TRK融合蛋白作為癌基因的驅動因子，無論腫瘤起源於何處，都能促進腫瘤的擴散和生長。

Vitrakvi是一種首創的口服TRK抑製劑，其活性藥物​​成分larotrectinib是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑製劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB 、和TRKC），關閉導致TRK融合腫瘤生長的信號通路。 TRK融合驅動的腫瘤可以發生在身體的各個部位，常規治療方案（如手術、化療、放療等）通常不能取得令人滿意的治療效果。

Vitrakvi是一種與組織學無關（histology-independent）的治療方法，專門開發用於治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤，而不管腫瘤起源於身體的哪個部位。在TRK融合腫瘤兒童和成人患者中，Vitrakvi具有強勁療效，包括針對原發性中樞神經系統（CNS）腫瘤和腦轉移瘤，均可提供高緩解率和持久緩解，無論患者年齡及腫瘤組織學如何。

2018年11月底，Vitrakvi在美國獲得全球首批，成為有史以來批准的第一個口服TRK抑製劑，該藥是一種與腫瘤類型無關的“不限癌種、廣譜”靶向抗癌藥。目前，Vitrakvi已在全球多個國家和地區獲得批准，包括美國和歐盟。