輝瑞lorlatinib獲美國FDA批准一線治療ALK陽性轉移性肺癌
輝瑞（Pfizer）宣布美國FDA批准了Lorbrena（lorlatinib）的補充新藥申請（sNDA），將適應症擴展至包括間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。 Lorbrena曾於2018年在美國獲加速批准用於ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者在接受一些ALK抑製劑治療後疾病繼續惡化。該申請獲得了FDA實時腫瘤學審評（RTOR）試點項目的批准。本次獲批一線適應症，同時也將2018年的加速批准轉化為完全批准。
Lorbrena的擴大適應症是基於關鍵性3期臨床試驗CROWN的結果，經盲態獨立中心審查（BICR）評估顯示在既往未經治療的患者人群中，與克唑替尼相比，進展或死亡風險降低72%。試驗中，評估了所有患者的中樞神經系統（CNS）受累情況。
根據基線腦成像，在Lorbrena組中有17例患者，在克唑替尼組中有13例患者存在可測量的腦轉移。探索性分析顯示，在這些患者中，由BICR評估的Lorbrena組顱內客觀緩解率（IC-ORR）為82%，克唑替尼組為23%。 Lorbrena組79%（n=11）的患者和克唑替尼組0%的患者顱內緩解持續時間（IC-DOR）為12個月或更長時間。 CROWN研究的詳細結果發表在2020年11月的《新英格蘭醫學雜誌》上。
肺癌是世界各地癌症相關死亡的頭號原因，NSCLC約佔肺癌的80-85%，ALK陽性腫瘤發生在約3-5%的NSCLC病例中。 2020年，美國估計診斷出228,820例新發肺癌病例。高達40%的ALK陽性轉移性NSCLC患者在初次診斷時表現為腦轉移。雖然很多ALK陽性轉移性NSCLC患者對最初的酪氨酸激酶抑製劑（TKI）療法產生響應，但是他們的腫瘤通常會再度惡化。而且，對於那些接受過第二代ALK TKI治療，但是疾病繼續惡化的患者來說，他們的治療選擇非常有限。
Lorbrena是第三代ALK酪氨酸激酶抑製劑（TKI），專門設計用於抑制最常見的腫瘤突變（導致對當前藥物耐藥），並解決腦轉移（ALK陽性NSCLC疾病進展的常見部位）。 Lorbrena在臨床前肺癌模型（包含ALK染色體重排）中顯示出高活性。
