FDA批准輝瑞Mylotarg治療CD33陽性急性髓性白血病兒科患者

美國食品和藥物管理局（FDA）近日批准擴大輝瑞靶向抗癌藥Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）的適用人群，用於年齡≥1個月、新診斷的CD33陽性急性髓性白血病（AML）患者。該批准通過優先審查程序獲批。

現在，Mylotarg可用於治療新診斷的CD33陽性AML（年齡≥1個月的兒童和成人）、復發或難治性CD33陽性AML（年齡≥2歲的兒童和成人）。

Mylotarg在兒科群體中的療效和安全性，得到了AAML0531（NCT00372593）研究數據的支持。這是一項多中心、隨機研究，入組了1063例0-29歲新診斷的AML患者。

研究中，這些患者被隨機分配，接受5個週期化療單獨治療或聯合Mylotarg（劑量3mg/m2，誘導1第6天給藥、強化2第7天給藥）治療。主要療效結果指標是從試驗開始到誘導失敗、復發或全因死亡的無事件生存期（EFS）。

數據顯示，Mylotarg+化療聯合治療與化療單藥治療的EFS危險比（HR）為0.84%。在Mylotarg+化療組中，5年內無誘導失敗、復發或死亡患者的估計百分比為48%，而單獨化療組為40%。 2個治療組的總生存期（OS）沒有差異。

在接受Mylotarg治療的患者中，在誘導1和強化2發生的最常見的≥3級不良反應是感染、發熱性中性粒細胞減少、食慾下降、高血糖、粘膜炎、缺氧、出血、轉氨酶升高、腹瀉、噁心和低血壓。

Mylotarg是第一種靶向CD33的AML治療藥物，該藥是一種抗體藥物偶聯物（ADC），由細胞毒性製劑卡奇黴素（calicheamicin）和靶向CD33的一種單克隆抗體偶聯而成。 CD33是一種抗原蛋白，在高達90%患者的AML細胞上表達。當Mylotarg結合至細胞表面的CD33抗原時被吸收進入細胞內，釋放出卡奇黴素導致細胞死亡。

在美國，Mylotarg於2000年獲得加速批准，作為一種單藥療法（高劑量）用於經歷了首次復發、年齡≥60歲、不適合其他細胞毒性化療的CD33陽性AML成人患者。然而，在2010年，由於在一項驗證性試驗中Mylotarg未能顯示出臨床療效，且與化療相比致命毒性發生率更高之後，輝瑞自願將Mylotarg撤出美國市場。但在日本市場，Mylotarg仍在銷售，並通過同情用藥項目提供給患者。

由於急性髓性白血病（AML）患者對藥物的需求尚未得到滿足，因此臨床工作者對不同劑量、不同療程的Mylotarg進行評價仍然很感興趣。在輝瑞的支持下，這些獨立的研究人員進行了臨床試驗，獲得了有關Mylotarg有效性和安全性的更多信息。

2017年9月，Mylotarg獲得美國FDA批准：（1）用於新診斷的CD33陽性AML成人患者；（2）用於年齡≥2歲、CD33陽性、復發或難治性AML兒童和成人患者。

https://med.sina.com/article_detail_100_1_84318.html?fbclid=IwAR2IrHIE2L1L_-qm7X-6FtVxVriV3bpRmeagH7a0i0uqsTLM0xPiK_eb6lQ