默沙東/衛材Keytruda + Lenvima治療肝癌，腎癌展現出強大的功效！
默沙東（Merck＆Co）與合作夥伴衛材（Eisai）近日聯合公佈了2項臨床試驗（KEYNOTE-524 / Study 116，KEYNOTE-146 / Study 111）的新數據。這2項試驗評估了默沙東抗PD -1療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）與衛材口服多受體酪氨酸激酶抑製劑Lenvima（lenvatinib）聯合用藥，數據顯示，在先前未接受過系統治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者中（KEYNOTE-524 / Study 116試驗），在接受免疫檢查點抑製劑治療後病情進展的轉移性透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者中（KEYNOTE-146 / Study 111），Keytruda + Lenvima聯合治療均質顯示了有臨床意義的客觀緩解率（ORR）。
默沙東研究實驗室腫瘤臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示：“在這些研究中，Keytruda + Lenvima顯示的腫瘤緩解率，體現出這種聯合方案在某些類型的肝細胞癌和腎細胞癌中的潛力。Keytruda+ Lenvima組合是我們廣泛的腫瘤學研究計劃的一個重要支柱，我們正在繼續進行跨多種癌症和疾病階段的聯合治療研究。”
衛材腫瘤業務組首席醫藥創造官和首席發現官Takashi Owa博士表示：“通過我們聯合試驗的數據不斷出爐，我們對Keytruda + Lenvima組合潛力的熱情和信念因在多個晚期癌症中觀察到的越來越多的證據而得到加強。我們結合的關於這一組合的臨床研究表明，我們致力於科學，並為受難治性癌症影響的患者發現可能的解決方案。”
KEYNOTE-524 / Study 116試驗設計和數據：
KEYNOTE-524 /研究116（NCT03006926）是一項開放標籤，單臂Ib期試驗，在100例先前沒有接受過系統治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者中進行，評估了Keytruda + Lenvima聯合研究中，患者接受每3週一次靜脈輸注200mg劑量Keytruda，同時每日一次口服lenvima 8mg或12mg（根據體重：＜60公斤，≥60公斤）。主要終點是獨立影像學檢查（IIR）根據改良的實體瘤療效評價標準（mRECIST）和RECIST v1.1評估的總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），次要終點包括無進展生存期（PFS），疾病到達時間（TTP），總生存期（OS）。
在數據終止（2019年10月31日）和中位追踪10.6個月（95％CI：9.2-11.5）時，37例患者人在研究中（Keytruda + Lenvima：n = 34； Lenvima：n = 3 ），Keytruda + Lenvima聯合治療的中位持續時間為7.9個月（範圍：0.2-31.1）。
主要終點的最終分析顯示：IIR根據mRECIST標準評估確定，Keytruda + Lenvima聯合治療的ORR為36％（n = 36； 95％CI：26.6-46.2），完全緩解率（CR）為1％（n = 1），部分緩解率（PR）為35％（n = 35），中位DOR為12.6個月（95％CI：6.9-不可評估[NE]）。。IIR根據RECIST v1.1標準評估確定，Keytruda + Lenvima聯合治療的ORR為46％（n = 46； 95％CI：36.0-56.3），完全緩解率（CR）為11％（n = 11），部分緩解率（PR）為35％（n = 35），中位DOR為8.6個月（95％CI：6.9-不可評估[NE]）。
治療相關不良事件（TRAE）導致6％的患者停用Keytruda + Lenvima，10％的患者停用Keytruda，14％的患者停用Lenvima。
KEYNOTE-146 / Study 111 RCC體外試驗設計和數據：
KEYNOTE-146 / Study 111（NCT02501096）是一項開放標籤，單臂Ib / II期試驗，正在評估Keytruda + Lenvima聯合治療的實體瘤患者的療效。來自研究II期部分RCC的結果，基於104例接受PD-1 / PD-L1免疫檢查點抑製劑治療後病情進展的轉移性ccRCC患者，採用RECIST v1.1標準評估。研究中，患者接受每3週一次靜脈輸注200mg劑量Keytruda，同時研究的主要終點是治療第24週的ORR，根據免疫相關RECIST（irRECIST）標準由研究調查員審查評估。次要終點包括ORR，無進展生存期（PFS），總生存期（OS），最多35個週期/收益（大約2年）的安全性和耐受性。
在數據終止（2020年4月29日）時，研究II期部分的結果顯示，研究調查員根據irRECIST標準評估確定，Keytruda + Lenvima聯合治療第24週時的ORR為51％（95％CI：41） -61）。研究調查員根據irRECIST標準評估確定的ORR為55％（95％CI：45-65），部分緩解率（PR）為55％，疾病穩定率（SD）為36％，進展疾病率為5％（5％不可評估）。中位DOR為12個月（95％CI：9-18），中位PFS為11.7個月（95％CI：9.4-17.7），12個月PFS抽取45％（95％CI：32-57），中位操作系統尚未達到（NR； 95％CI：16.7-NR），12個月操作系統轉換77％（95％CI：67-85）。
研究調查員根據RECIST v1.1標準評估確定，ORR為52％（95％CI：42-62），PR為52％，SD為38％，進展疾病死亡率6％（5％不可評估）。中位DOR為12個月（95％CI：9-18）。中位PFS為11.3個月（95％CI：7.6-17.7），12個月PFS可以44％（95％CI：31-55） 。
治療相關不良事件（TRAE）導致15％的患者停用Keytruda + Lenvima，12％的患者停用Keytruda，12％的患者停用Lenvima。
Keytruda+Lenvima組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分。 2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用於多種類型腫瘤的治療。除了目前正在進行的評估Keytruda與Lenvima組合治療包括腎細胞癌在內的幾種不同類型腫瘤之外，雙方還通過LEAP臨床項目啟動了新的臨床研究，並正在評估13種不同類型腫瘤（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌）共18項臨床試驗。
Lenvima是由衛材內部發現和開發的一種靶向藥物，該藥是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑製劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（ VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。 Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
PD-(L)1免疫療法是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，在全球範圍內，已有11款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊。
默沙東擁有業內最大的免疫腫瘤臨床研究項目。目前，有1000多項臨床試驗在各種癌症和治療環境中研究Keytruda。該項目旨在了解Keytruda在癌症治療中的作用以及預測患者能夠從Keytruda治療中獲益的因素，包括探索幾種不同的生物標誌物。
原文出處：KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination Demonstrated Clinically Meaningful Tumor Response Rates in Unresectable Hepatocellular Carcinoma and Advanced Renal Cell Carcinoma
