RET 肺癌標靶藥物大對決：selpercatinib 和 pralsetinib 未來誰勝出？

在非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中，RET 基因融合只佔 1%-2%，並且與 EGFR、KRAS、ALK 等驅動基因很少同時出現。該類型患者大多數未抽菸。

長期以來，RET 基因融合患者的治療方式非常有限，也缺少有效的標靶藥物，僅有 Retevmo（selpercatinib）在2020 年 5 月上市。近日（9 月 4 日），FDA 核准 Gavreto （pralsetinib）治療 RET 融合 NSCLC 成人患者。

第一個獲得 FDA 核准的 RET 肺癌標靶藥物

Selpercatinib 由 Eli Lilly 所研發，FDA 根據第 1/2 期臨床試驗 Libretto-001的正向結果而給予上市許可證。105 名接受過鉑金治療（二線以上）的 NSCLC 患者客觀反應率（objective response rate, ORR）為 64％（95%CI=54%-73%），完全反應率（complete response, CR）為 2%，反應持續時間（duration of response, DoR）中位數為 17.5 個月。另外，39 名一線治療患者的客觀反應率為 85％（95%CI=70%-94%），並且在 6 個月時的反應率約 90%，以及未達到DoR 中位數。

FDA 核准第二個 RET 肺癌標靶藥物

Pralsetinib 由 Blueprint Medicine 所研發。2020 年 7 月，Roche 支付 7.75 億美元獲得該藥的特定權利，例如 Blueprint 和 Roche 子公司 Genentech 將在美國負責 pralsetinib 商業化，CStone Pharmaceuticals 將保留 pralsetinib 在中國的開發和商業化權利，剩下國家將由 Roche 擁有商業化的專屬權利（獨家）。

FDA 核准是根據第 1/2 期臨床試驗 ARROW 的正向結果，其中 pralsetinib 在一線或二線以上 RET 治療的 RET 融合陽性 NSCLC 患者中產生持久的臨床反應，而與 RET 融合伴侶或中樞神經系統的參與無關。在 87 名先前接受鉑類化療的 NSCLC 患者中，再接受 pralsetinib 後的 ORR 為 57%（95%CI=46%-58%），CR為 5.7%， DoR 未達到中位數。另外，27名非小細胞肺癌患者接受 pralsetinib 一線治療，其 ORR 為 70％（95%CI=50%-86%），CR 為 11％。最常見的不良反應（≥25％）是疲勞、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血壓。

二種藥物療效不分軒輊！給藥方便及安全性決勝負？

Selpercatinib 和 pralsetinib 治療 NSCLC 的似乎效益不分軒輊。然而，用藥方式方面，pralsetinib 每天一次，而 selpercatinib 則為每日 2 次，不少患者因每日需吃藥二次以上，而忘記在正確時間服藥，因此用藥方式以 pralsetinib 稍佔優勢。另外，二個藥物安全性比較，selpercatinib 有高血壓、異常 QT 間隔和出血等不良反應，而 pralsetinib 的仿單沒有 QT 間隔問題，安全性也以 pralsetinib 稍佔優勢。

不管怎樣，pralsetinib 上市對 NSCLC 患者來說是個好消息，因為多了一個新的標靶藥物可以選擇。

參考資料：

1. https://www.cancer.org/....../targeted-therapies.html

2. https://www.businesswire.com/....../Genentech......

3. https://investor.lilly.com/....../lilly-receives-us......