禮來“不限癌種”RET抑製劑臨床數據在NEJM正式發表
《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）正式發表了禮來製藥（Eli Lilly and Company）RET激酶抑製劑selpercatinib（Retevmo）用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）和髓樣甲狀腺癌（ MTC）的1/2期註冊臨床試驗結果。 Selpercatinib是首款獲批治療攜帶RET基因變異癌症患者的精準療法。
Selpercatinib是禮來公司收購Loxo Oncology時獲得的一款高度特異性、強力口服RET抑製劑，它不但可以抑制天然RET信號通路，還可以抑制可能出現的獲得性抗性。該藥曾獲得美國FDA授予的突破性療法認定、孤兒藥資格和優先審評資格。今年5月，selpercatinib獲得美國FDA批准上市，治療轉移性RET融合陽性NSCLC成人患者，以及晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌患者，或者晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。這也是首款獲批用於攜帶RET基因變異癌症患者的精準療法。
本次在NEJM上發表的是支持selpercatinib獲批的1/2期註冊臨床試驗結果。針對甲狀腺癌的1/2期臨床研究數據顯示：在55名此前接受過治療的RET突變髓樣甲狀腺癌患者中，客觀緩解率為69%，一年無進展生存率達到了82%；在88名此前未接受治療的RET突變髓樣甲狀腺癌患者中，客觀緩解率為73%，一年無進展生存率為92%；在19名接受過治療的RET融合甲狀腺癌患者中，客觀緩解率為79%，一年無進展生存率為64%。目前，研究團隊已經啟動國際3期試驗，進一步評估selpercatinib作為RET突變甲狀腺髓樣癌的一線治療效果。
針對非小細胞肺癌的1/2期試驗共納入了144例RET融合的晚期患者。研究顯示，在未經治療的患者中，85%達到部分緩解，10%疾病穩定，治療6個月時，仍有90%的患者對療法有持續響應。在既往接受過治療的患者中：2%完全緩解，62%部分緩解，29%疾病穩定；中位持續緩解時間為17.5個月，在中位隨訪時間12個月時，有63%的患者仍然處於緩解狀態；中位無進展生存期（PFS）為16.5個月。
RET基因變異包括基因融合和激活性點突變，它們可以導致RET信號通路過度激活，細胞生長不受控制。 RET基因融合出現在2%的非小細胞肺癌，10%-20%的甲狀腺癌和少數其它癌症類型中。而激活性RET點突變出現在60%的髓樣甲狀腺癌患者中。攜帶RET基因變異的癌症主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進它們的增殖和生長，因此這些癌症對RET抑製劑非常敏感。希望selpercatinib的到來可以讓RET基因變異癌症患者生活質量得到提高和改善。